该研究首次发现, YTHDF2促进 B细胞恶性肿瘤的能量供应和抗原逃逸,仅其过表达就足以引起B细胞转化和肿瘤发生。更重要的是,研究团队还证实,一种名为 CCI-38的小分子能够靶向和抑制 YTHDF2,从而抑制侵袭性B细胞恶性肿瘤并提高 CAR-T 细胞疗法的效果,由此揭示了“ 小分子抑制剂+CAR-T”可能是一种治疗B细胞恶性肿瘤的有效疗法。
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是一种前沿的免疫治疗策略,原理是通过基因工程技术,将特异性识别肿瘤细胞的CAR结构修饰到患者自身的T细胞上,再将这些经过改造的细胞回输到患者体内,激活患者的免疫系统对抗肿瘤。CAR-T细胞治疗自2017年获得FDA批准以来,已显著改善了多种血液系统肿瘤尤其是R/R LBCL患者的预后,但在高龄人群中的疗效与安全性仍需进一步检验。